ビタミンDとビタミンAの相互作用で消化器がん再発・死亡リスクが最大69%減少する可能性 東京慈恵会医科大学
がんの予後改善に寄与することが示唆されているビタミンDの効果が、ビタミンAの濃度によって左右されるとする論文が発表された。東京慈恵会医科大学の研究グループの研究によるものであり、「Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention」に掲載されるとともに、同大学からプレスリリースが発行された。
研究の概要
東京慈恵会医科大学の研究グループは、消化器がん患者を対象としてビタミンDの効果を検証する臨床試験「AMATERASUランダム化比較試験」の事後解析により、ビタミンDサプリメントによる消化器がんの再発・死亡抑制効果が、患者の血液中のビタミンA濃度によって左右されることを世界で初めて明らかにした。
明らかになったこと
- ビタミンDが細胞内で働く際に結合する「ビタミンA受容体（RXR）」に着目し、ビタミンAの状態が不適切だとビタミンDサプリメントの再発抑制効果が発揮されないことを突き止めた。
- 血清ビタミンAが「中～高値」の至適範囲にある患者において、ビタミンDサプリメント摂取による再発・死亡リスクが69%減少するという効果を確認した。
- 逆にビタミンA濃度が極端に高かったり低かったりした場合、ビタミンDサプリメントの抗がん効果が十分に発揮されない可能性が示唆された。
研究のいきさつ
ビタミンDは、がんの予後改善に寄与することが多くの研究で示唆されているが、臨床試験の結果にはばらつきがあった。研究グループは、細胞内でビタミンD受容体（VDR）が働く際に、ビタミンAの受容体（RXR）と結合して「ヘテロ二量体」を形成する必要があるという生物学的なメカニズムに着目。つまり、ビタミンDが十分に働くためには、パートナーであるビタミンAの状態が適切である必要があるという仮説を立て、検証を行っていた。
今後の展開
消化管がん（食道がん、胃がん、大腸がん）に加え、頭頚部がん、肺がん、乳がん、肝臓がん、膵臓がん患者の協力を得て、ビタミンDサプリメントのがん再発抑制効果を厳密に検証する、国内最大規模の臨床試験「AMATERASU試験」の第二弾が、同大学附属病院を中心に、2022年1月から開始され進行中。
AMATERASU試験について
本研究の基盤となったAMATERASU試験は、がんの再発予防におけるビタミンDサプリメントの効果を厳密に検証した、国内最大規模の臨床試験。
試験デザイン
2010年から2018年にかけて実施された、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験。
対象
手術を受けたStage I～IIIの消化器がん（食道から直腸まで）の患者417名（平均年齢66歳）。
方法
患者をビタミンD3（2,000 IU/日）摂取群とプラセボ群にランダムに割り当て、再発や死亡を長期追跡。
主解析の結果
全体では5年無再生存率において有意な差は認められなかったが（ビタミンD群77% vs プラセボ群69%、p=0.18）、血清ビタミンD濃度が20～40ng/mLの「中等度」の患者群では、リスクを半分以下に抑える有意な効果が確認されていた（ハザード比0.46、p=0.02）。この結果は、世界最高峰の医学雑誌（トップジャーナル）である『JAMA』誌に2019年に掲載された。
研究グループでは、「今回の追加解析は、主解析で浮き彫りになった『なぜ中等度濃度の患者にのみ効果が強いのか』という謎を解明するもの」としている。
プレスリリース
ビタミンDによるがんの抑制効果に「ビタミンA」が関与～適度な濃度で消化器がんの再発・死亡リスクが69%減少～（東京慈恵会医科大学）
文献情報
原題のタイトルは、「Effect Modification by Serum Vitamin A Levels on the Association Between Vitamin D and Relapse or Death in Patients with Digestive Tract Cancer」。〔Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2026 Jan 12〕
原文はこちら（American Association for Cancer Research）
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