飲酒に伴う超悪玉LDLコレステロール高値を大規模データで確認 健診で把握できない飲酒関連リスクの可能性 新潟大学
健康診断受診者5万5,745人のデータを用いて、飲酒量、脂肪性肝疾患※1、超悪玉コレステロール（sd LDL-C）※2との関連を検討した結果、脂肪性肝疾患があり、飲酒量が多い群で高sd LDL-C血症の頻度が最も高いことが明らかになった。また、通常の健診で測定される脂質指標には、脂肪性肝疾患との関連がある程度反映される一方で、飲酒量との関連は十分に反映されにくい可能性が示された。新潟大学大学院などの研究グループの成果であり、論文が「The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism」に掲載されるとともに、同大学からプレスリリースが発行された。著者らは、脂肪性肝疾患と飲酒に関連する脂質リスクをより詳しく評価するうえで、sd LDL-Cが有用な補足的指標となる可能性を示すものとしている。
※1 脂肪性肝疾患（SLD）：Steatotic liver diseaseの略。従来「脂肪肝」と呼ばれてきた病態を含む疾患概念。
※2 small dense LDL cholesterol（sdLDL-C）：粒子が小さく密度の高いLDLコレステロール。一般に「超悪玉LDL」と呼ばれることがある。動脈硬化との関連が報告されており、従来のLDLコレステロール値だけではわからない脂質リスクを反映する可能性がある。
研究成果のポイント
- 健康診断受診者5万5,745人を対象に、脂肪性肝疾患（従来の「脂肪肝」）の有無および飲酒量と、粒子が小さく動脈硬化を起こしやすい「超悪玉LDL」とも呼ばれるsmall dense LDLコレステロール（sd LDL-C）との関連を解析。
- 脂肪性肝疾患の存在と飲酒量の増加が重なるほど、高sd LDL-C血症の頻度が高かった。従来の脂質指標（LDL-C、HDL-C、中性脂肪）を考慮すると、脂肪性肝疾患との関連は大きく弱まったが、飲酒量が多いほど高sd LDL-C血症の頻度が高くなる傾向は残った。
- 従来の脂質指標だけではとらえきれない飲酒関連脂質リスクの評価において、sd LDL-C測定が新たな補足的指標として有用である可能性が示唆された。
図1 研究成果の概要
研究の背景：飲酒と脂肪性肝疾患と超悪玉コレステロールの関連を探る
脂質異常症は、心筋梗塞や脳卒中などの動脈硬化性疾患の重要な危険因子。一般的な健康診断では、LDL-C、HDL-C、中性脂肪が測定されているが、LDL-Cの値が同じであっても、LDL粒子の大きさや性質が同じとは限らない。sd LDL-Cは、粒子が小さく密度の高いLDL-Cであり、「超悪玉コレステロール」と呼ばれることもある。
近年、脂肪性肝疾患や飲酒習慣と心血管疾患リスクとの関連が注目されているが、これらがsd LDL-Cとどのように関連するかは十分に明らかではなかった。
研究の概要：健診の大規模データを用いて解析
本研究では、2024年に健康診断を受診した5万5,745人を対象とした。
腹部超音波検査により脂肪性肝疾患の有無を判定し、飲酒量を低量、中等量、過量の3群に分類。さらに、脂肪性肝疾患の有無と飲酒量を組み合わせた6群で、直接測定したsd LDL-Cとの関連を解析した。なお、高sd LDL-C血症は、sd LDL-C 35mg/dL以上と定義した。この35mg/dLという値は、過去の日本人集団を対象とした研究で、冠動脈疾患リスクの上昇と関連する目安として用いられてきた値を参考に設定した。
研究の成果：従来の脂質検査値を調整しても、飲酒と高sd LDL-C血症が関連
脂肪性肝疾患の存在と飲酒量の増加が重なるほど、高sd LDL-C血症の頻度が高い
高sd LDL-C血症の頻度は、脂肪性肝疾患なし/低量飲酒群で23.3%だった。一方、脂肪性肝疾患あり/過量飲酒群では76.4%と最も高く、脂肪性肝疾患と飲酒量はいずれも高sd LDL-C血症と関連し、両者が重なる群で最も高い頻度を示した（図2）。
図2 脂肪性肝疾患（SLD）があり、飲酒量が多い群で高sd LDL-C血症の頻度が高い
従来の脂質検査値の調整で脂肪性肝疾患との関連は弱まるが、飲酒量との関連は残る
年齢、性別、BMI、喫煙、糖尿病、降圧薬・脂質低下薬の使用などを考慮した解析では、脂肪性肝疾患がある群で高sd LDL-C血症の頻度が高いという結果だった（図3上）。しかし、さらにLDL-C、HDL-C、中性脂肪を考慮すると、脂肪性肝疾患の有無による差は大きく縮小した。一方で、飲酒量が多いほど高sd LDL-C血症の頻度が高いという傾向は、これらの脂質指標を考慮した後も残った（図3下）。
図3 従来脂質を考慮すると脂肪性肝疾患（SLD）との関連は弱まる一方、飲酒量との関連は残る
今後の展開：sd LDL-Cを健診で測定する意義の検討に際しての基礎的な知見
本研究は、sd LDL-C測定によって心血管疾患を予防できるかどうかを直接検証した研究ではない。今後は、飲酒習慣や脂肪性肝疾患を有する人において、sd LDL-Cが心血管疾患発症リスクの層別化に有用であるかを、前向き研究や臨床アウトカム研究で検証する必要がある。
sd LDL-Cは通常の採血で測定可能な検査だが、一般診療で広く行われている検査ではなく、主に健診・人間ドックなどでオプション検査として測定されている。本研究成果は、健診・人間ドックにおいて、従来から測定されている脂質検査に加えてsd LDL-Cを測定する意義を検討するための基礎的知見となる。
プレスリリース
飲酒に関連する「超悪玉LDL」コレステロール高値を大規模健診データで確認－従来の脂質検査だけでは捉えきれない飲酒関連脂質リスクの可能性－（新潟大学）
文献情報
原典論文のタイトルは、「Alcohol and steatotic liver disease exhibit divergent associations with high plasma small dense LDL-C concentration」。〔J Clin Endocrinol Metab. 2026 Jun 19:dgag234〕
原文はこちら（Oxford University Press）
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